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| Mieux diagnostiquer
pour mieux protéger les patients |
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Le second cancer le plus répandu chez la
Femme
Le cancer du col de l'utérus est le second cancer
le plus répandu chez la Femme dans le Monde.
Environ 400,000 nouveaux cas sont diagnostiqués
chaque année dont 3,400 en France avec une mortalité
de 1,000 femmes.
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| Le frottis conventionnel
ne permet plus de faire baisser la prévalence du
cancer du col de l'utérus |
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Dans les années 1940,
le Dr G.Papanicolaou met au point le Pap-test, méthode
de diagnostic basée sur l'analyse visuelle de changements
morphologiques pour identifier les cellules pré-cancéreuses
ou cancéreuses dans un frottis sous microscope.
Appelé frottis conventionnel pour le différencier
des techniques alternatives, cette technique consiste
à étaler directement sur une lame le produit
de la collecte du prélèvement soit à
l'aide d'une brosse ou d'une aiguille par exemple puis
à le colorer pour mettre en évidence les
anomalies.
Depuis, cette méthode s'est largement développée
et a permis de mettre en place le dépistage systématique
des femmes. Environ 140 millions de Pap-tests sont pratiqués
chaque année dans le Monde dont 6 millions en France.
Grâce à la mise en œuvre de larges programmes
de prévention pour la détection précoce
des anomalies, il a été possible de réduire
de 70% l'incidence de ce cancer.
Cependant, malgré ce succès, l'incidence
ne réduit plus depuis plusieurs années.
Le dépistage par frottis conventionnel n'est pas
un outil parfait. Il montre des limitations importantes
liées notamment à un taux de faux négatifs
qui peut être très important du fait de la
superposition de couches cellulaires qui peut occulter
la présence de cellules malignes et altérer
le diagnostic. |
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| La cytologie en couche mince permet d'aller
plus loin dans la détection de la maladie |
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Considérée comme une véritable
innovation technologique, la cytologie couche mince
s'oppose au frottis dit conventionnel par la méthode
d'étalement du prélèvement sur
la lame. Alors que dans le frottis conventionnel, le
prélèvement est déposé en
frottant le dispositif de prélèvement
sur la lame, en cytologie couche mince, celui-ci est
déposé sur la lame, par filtration ou
par centrifugation, après fixation et "
nettoyage " par un liquide de conservation.
Apparue dès la fin des années 80, cette
technique améliore très sensiblement l'échantillonnage
et l'étalement. Elle permet une meilleure qualité
de lecture des échantillons et bénéficie
d'une performance diagnostique supérieure qui
corrige la plupart des défauts du frottis conventionnel.
La cytologie couche mince représente aujourd'hui
près de la moitié des frottis réalisés
dans le Monde.
Suite à une collaboration étroite avec
des anatomo-pathologistes, SEROA introduit dans les
années 90, CYTO-screen system®, une
solution complète garantissant un prélèvement
représentatif et un étalement sur lame
pleinement interprétable.
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Aux termes d'un partenariat stratégique
entre les deux sociétés, ALPHELYS représente
aujourd'hui CYTO-screen system® de SEROA en
France, dans le secteur publique, et dans de nombreux
pays dans le Monde dont les Etats-Unis.
Ce partenariat doit proposer dans un avenir proche des
solutions complémentaires pour automatiser CYTO-screen
system® tant sur le terrain de la préparation
que de l'interprétation des lames pour faciliter
encore l'utilisation de cette technique avancée
dans tous les laboratoires. |
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| Eviter les conséquences
lourdes d'un diagnostic tardif en détectant plus
tôt |
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Dans le cancer du col de l'utérus,
un diagnostic précoce est essentiel pour un bon
pronostic.
Il a été démontré par différentes
études que les taux de faux négatifs des
frottis sur lésions précancéreuses
de haut grade et cancéreuses invasives peuvent
atteindre 25 à 50 % !
La sensibilité moyenne du frottis conventionnel
dans des populations à basse prévalence
d'anomalies est de seulement 58%. Les résultats
épidémiologiques suggèrent que les
méthodes actuelles de dépistage par frottis
ne sont pas capables de prévenir plus de 60% des
cancers du col d'une population.
Ces résultats ont des implications sérieuses
: les femmes diagnostiquées avec un résultat
faux négatif vont peut-être développer
la maladie sans avoir accès à un traitement
adéquat ou vont recevoir un traitement tardif avec
des conséquences physiques et psychologiques lourdes. |
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| + Un échantillonnage
représentatif |
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Plusieurs études ont démontré
que deux tiers des faux négatifs sont dus à
des erreurs d'échantillonnage, c'est-à-dire
que les cellules malignes n'étaient pas présentes
dans la préparation cytologique, conséquence
d'un matériel qui ne prélève pas
assez de cellules.
La raison principale qui empêche l'interprétation
de ces frottis est la paucicellularité avec jusqu'à
35% de prélèvements insuffisants.
Enfin, nombre de frottis sont limités en interprétation
par l'absence de cellules endocervicales.
Il est reconnu qu'un prélèvement correct
est tributaire de la qualification de la personne qui
le prélève et du type de dispositif de prélèvement
qu'elle utilise.
Le premier atout de la technique de couche mince SEROA
CYTO-screen system® est son dispositif de prélèvement,
la brosse CYTOPREP®, spécialement créée
pour corriger les défauts de systèmes de
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prélèvement conventionnels.
La tête de la brosse se compose de deux parties
:
- une tige centrale permettant de décrocher les
cellules endocervicales,
- deux groupes de poils conçus pour prélever
les cellules exo-cervicales et de la zone de jonction.
CYTOPREP® garantit un prélèvement
de l'ensemble des cellules requises pour un étalement
représentatif. Tous les types cellulaires sont
prélevés pour autoriser un diagnostic précoce
pour une protection optimale des patientes.
Enfin, en permettant un prélèvement de qualité
élevée, on évite de rappeler la patiente
et on réduit son angoisse légitime. |
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| + Un étalement pleinement
interprétable |
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Il a été démontré
que dans la technique de frottis conventionnelle, 6 à
20% seulement de la population cellulaire prélevée
se trouve étalée sur la lame, le reste étant
jeté avec le dispositif.
Dès lors, il est compréhensible que les
cellules examinées ne soient pas représentatives
de la collection cellulaire initiale. De plus, le mucus
dans lequel sont retenues diverses populations cellulaires
est une source importante de perte de cellules atypiques.
Ainsi, la quantité de mucus jetée avec le
dispositif peut influencer la représentativité
cellulaire d'une lésion cancéreuse ou précancéreuse
sur la lame.
La technique CYTO-screen system® améliore
très sensiblement la représentativité
de l'étalement et réduit le risque de faux-négatif.
La brosse de prélèvement est non pas rincée
dans le liquide de conservation mais désolidarisée
du manche et déposée dans le liquide sans
manipulation directe de la brosse. La totalité
du |
| prélèvement est
ainsi transférée dans le conservateur cellulaire
CYTO-screen system® spécifique et pourra
être recueillie sur la lame de lecture. |
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| + Une lecture simplifiée
pour un diagnostic plus sûr |
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| - CYTO-screen
system® : une lecture plus sensible et spécifique
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Les faux négatifs régulièrement
observés en frottis conventionnel proviennent pour
1/3 d'une difficulté d'interprétation de
la lame. Les cellules, mal fixées et mal conservées,
prennent mal la coloration. La technique même du
frottis tend à créer des superpositions
cellulaires. Le prélèvement peut être
hémorragique, fortement inflammatoire et contenir
du mucus. Tous ces facteurs tendent à masquer les
cellules d'intérêt ou à les rendre
difficilement analysables. |
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| - Cellules Malpighiennes
- |
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Grâce à CYTO-screen
system®, le prélèvement est immédiatement
mis en contact avec le conservateur cellulaire. Fruit
de nombreuses années de recherche, le conservateur
CYTO-screen system® fixe immédiatement
les cellules éliminant risques de dénaturation
et de déshydratation pour en garantir les qualités
morphologique et moléculaire jusqu'à l'analyse
par le cytologiste.
La composition de CYTO-screen system® permet
également de "nettoyer" l'échantillon
grâce à des agents hémolytiques et
mucolytiques et élimine ainsi une source importante
de faux négatifs liés à une difficulté
de lecture de la lame. |
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| Dans
le frottis conventionnel, les cellules sont disposées
sur l'ensemble de la lame, ce qui impose un balayage soigneux
des préparations pour ne pas faire de faux négatifs. |
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| - Cellules endocervicales
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A l'inverse, la technique CYTO-screen
system® utilise la centrifugation pour étaler
les cellules sur une seule et unique lame sous la forme
d'un dépôt uniforme et couche mince de dimension
réduite à un diamètre de 17 mm. Elle
permet d'éviter la plupart des artefacts de superposition
du frottis conventionnel. L'évaluation de la densité
cellulaire avant étalement permet de calibrer le
nombre de cellules présent sur la lame et notamment
de concentrer des prélèvements peu cellulaires
(ex. ménopause). |
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| - Lésion
de bas grade à gauche et de haut grade à
droite - |
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| De surcroît, contrairement
à la filtration, la centrifugation préserve
la morphologie cellulaire et l'ambiance cellulaire si
précieuse au diagnostic. De ce fait, le temps d'apprentissage
de l'interprétation des lames de CYTO-screen
system® est sensiblement inférieur au temps
nécessaire avec d'autres méthodes de cytologie
en couche mince. |
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Les éléments
infectieux spécifiques (trichomonas, filaments
mycéliens…) sont conservés et peuvent
être identifiés.
- Ici à gauche : mycoses
- |
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En simplifiant la lecture et
en réduisant le nombre de lames à analyser
de 2 ou 3 à une seule lame, la technique CYTO-screen
system® permet de réduire le temps de lecture
jusqu'à 50 % !
CYTO-screen system® conduit à une réduction
des réponses ambiguës et des faux diagnostics
négatifs. Il s'ensuit une réduction des
examens cliniques et anatomo-pathologiques inutiles ou
encore des traitements tardifs coûteux et parfois
lourds de conséquences. |
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| + Standardisation de la procédure |
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Grâce à la technique
CYTO-screen system®, le clinicien n'a plus
à prendre en charge l'étalement qui se fait
au laboratoire. L'interprétation du prélèvement
n'est plus dépendante de la qualité du frottis
et de l'expérience de l'opérateur. CYTO-screen
system® réduit considérablement
le nombre de frottis ininterprétables ou à
refaire. Les étalements produits par CYTO-screen
system® sont répétables et simplifient
la lecture. L'interprétation est systématiquement
possible, fiable, sensible et spécifique.
L'utilisation de CYTO-screen system® participe
à la réduction des dépenses de santé
induites par les frottis refaits. |
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| Eviter les conséquences
d'un traitement inutile en détectant plus sûrement |
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Si le diagnostic cytologique
doit être aussi sensible que possible, sa spécificité
est également importante. Un diagnostic cytologique
faussement positif peut conduire à un traitement
excessif, engendrant angoisse injustifiée chez
les patientes, dégradation de leurs conditions
de vie et augmentation des coûts de la santé
publique. Le taux de faux positifs atteint jusqu'à
15% des diagnostics sur frottis conventionnel. Notamment,
ce dernier a une Valeur Prédictive Positive basse
pour les lésions de haut grade. Les anomalies cellulaires
équivoques ont peu de risque d'être des pathologies
de haut grade mais ont un coût psychologique et
monétaire important en terme de suivi.
Grâce à un échantillonnage véritablement
représentatif et un étalement couche mince,
débarrassé des facteurs qui limitent habituellement
l'interprétation tels que présence de sang,
de cellules inflammatoires, de mucus, superposition, CYTO-screen
system® permet une lecture visiblement plus facile,
plus sensible et plus spécifique. CYTO-screen
system® réduit les réponses ambiguës
et améliore sensiblement la détection de
la maladie. |
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| Faire bénéficier
la patiente des techniques de dépistage les plus
modernes pour une meilleure protection |
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L'interprétation du frottis conventionnel
contient un degré important de subjectivité
: il ne permet pas la détection de marqueurs directs
de la maladie.
Depuis plusieurs années, des techniques modernes
en immunohistochimie et en biologie moléculaire
voient le jour et permettent de détecter et quantifier
les marqueurs du cancer du col de l'utérus.
L'infection par HPV, et notamment par des HPV dits à
risque, est reconnue comme étant la cause majeure
et principale ( presque 100% des cas ) du cancer du col
de l'utérus. Mais, il faut savoir que le plus souvent
l'infection par HPV régresse spontanément,
environ 9 mois après la contamination sexuelle.
Seule l'infection persistante est impliquée dans
le développement et le maintien des lésions
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précancéreuses
et du cancer du col de l'utérus. Ainsi, un frottis
dans lequel on détecte la présence d'HPV
et notamment des HPV dits à risque incitera à
une plus étroite surveillance et à une prise
en charge si l'on ne constate pas de régression
spontanée de l'infection.
Il a été démontré récemment
qu'un test combiné comportant une analyse cytologique
sur étalement et un test HPV augmente la sensibilité
du dépistage conventionnel d'environ 25 à
30 % ramenant la sensibilité de détection
à prés de 100 % . La pratique du test combiné
cytologie et HPV donnerait donc une protection maximum
face au cancer du col pour la majorité des femmes
qui s'y soumettrait.
L'HAS reconnaît le bénéfice médical
et économique d'une telle combinaison.
Aux Etats-Unis, la FDA a approuvé l'utilisation
du test HPV dans le dépistage primaire chez les
femmes de plus de 30 ans.
Grâce à CYTO-screen system®, l'échantillon
est stocké et stabilisé en suspension liquide.
Il permet de pratiquer des tests complémentaires
sur les cellules résiduelles après l'examen
cytologique.
Le test HPV a reçu l'agrément en France
pour son introduction dans le cadre des cytologies ASC-US
ou ambigüs. En post traitement le test HPV est l'option
de choix pour confirmer la guérison et la plus
sensible à détecter une persistance ou une
récidive.
Le test HPV combiné au frottis éviterait
1000 cancers du col environ chaque année en France.
La compatibilité de CYTO-screen system®
a été testée avec succès
pour le test HPV Digene® (Hybrid capture) (www.digene.com)
et la détection par immunohistochimie du test
P16ink4a de la société MTMLabs (www.mtmlabs.com).
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| Eliminer l'anxiété
engendrée chez la patiente par les examens répétés |
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Grâce à CYTO-screen
system®, vous pouvez refaire un étalement
si nécessaire sans avoir à rappeler la patiente.
Le conservateur cellulaire permet de préserver
l'échantillon sur une longue durée : jusqu'à
28 jours à température ambiante pour le
test HPV en biologie moléculaire et 1 an toujours
à température ambiante pour la cytologie.
La conservation à +4°C permet de prolonger
encore la préservation pour le test HPV. Chaque
nouvel étalement sera aussi représentatif
que le premier.
Le conservateur cellulaire CYTO-screen system®
est compatible avec les tests moléculaires - hybride
capture en ou PCR - et immunohistochimiques pour la recherche
de marqueurs cellulaires ou viraux comme celui du Papillomavirus.
Des tests diagnostics complémentaires, tels que
la recherche des Chlamydia trachomatis, Neisseria
gonorrhoeae, etc., aussi bien que des travaux de recherche
sur les oncogènes cellulaires peuvent être
ainsi pratiqués sur le même échantillon
prélevé pour la cytologie.
La sensibilité et la spécificité
de CYTO-screen system® autorisent une réduction
de la fréquence des examens. |
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| Gagner encore en fiabilité
par l'automatisation |
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| Prochainement... |
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Les erreurs d'interprétation
peuvent provenir d'une lecture inattentive ou de la fatigue
en bout de journée.
L'automatisation de toute la procédure d'étalement
et de coloration apporte une qualité constante
et optimale à la présentation en une seule
couche de cellules : en facilitant leur observation, elle
améliore leur interprétation. La lecture
s'en trouve facilitée dans l'analyse, et moins
fastidieuse.
La standardisation de la procédure grâce
à CYTO-screen system® pour une préparation
homogène et propre permet d'envisager dans un proche
avenir d'effectuer la lecture de la lame assistée
par ordinateur avec la possibilité d'un contrôle
qualité interne permanent. |
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| CYTO-screen system® : validé
par de nombreuses publications
La protéine p16INK4a : un marqueur cytologique pour
détecter les néoplasies intraépithéliales
de haut grade du col utérin.C. Bergeron, N. Wentzensen,
F. Cas, M. von Knebel Doeberitz, Annales de Pathologie, Octobre
2006,Vol.26, p397-402.
Evaluation du test de détection des papillomavirus
humains en milieu liquide CYTO-screen system® après
un diagnostic d'atypies des cellules malpighiennes de signification
indéterminée. Effet de l'âge,
C. Bergeron, F. Cas, F. Fagnani, A. Contrepas, R. Wadier,
J.D. Poveda, Gynécologie Obstétrique et Fertilité,
Février 2006.
Human Papillomavirus testing with a liquid-based system, Feasability
and comparaison with reference disgnoses, C. Bergeron, F.Cas,
F. Fagnani, F. Didailler-Lambert, J.D. Poveda, Acta Cytologica,
January-February 2006,Vol. 50, n°1, p 16.
Evaluation of a nuclear score for p16INK4a-stained cervical
squamous cells in liquid-based cytology samples, N. Wentzensen,
C. Bergeron, F. Cas, D. Eschenbach, S. Vinokurova, M. von
Knebel Doeberitz, Cancer cytopathology, December 2005, Vol.
105, n°6, p 461.
Correlation of conventional and liquid-based cytology and
their meaning in management of precancerous cervical lesions,
E.Milanova, J. Naumov,E Nikolovska, N. Damcevski, Akush
Ginekol (Sofiia), 2005,44(1):60-2.
Preliminary study concerning the cytoscreen system importance
(liquid based cytology) in gynaecologic cytology, CF. Popescu,
ABadulescu, S. Cotarcea, M. Gavanescu, Romanian journal of
morphology and embryology, 2005, 46(1):23-7.
Diagnostic en pathologie cervico-utérine par la méthode
CYTO-screen system®, M.F Bretz-Grenier, C. Bergeron,
Cytopathologie gynécologique en milieu liquide, 2003,
p 75.
Performance of a New, Liquid-Based Cervical Screening Technique
in the Clinical Setting of a large French Laboratory, C.
Bergeron, F. Fagnani, Acta Cytologica, September-October 2003,
Vol 47, n°5, p753.
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Pour commander
Référence CYTO-screen system®
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,
Ferme des Ebisoires, Impasse Paul Langevin, 78370 Plaisir - France
Tél +33 (0)1 30 07 52 95 - Fax +33 (0)1 30 07 51 56 - Email info@alphelys.com
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